在本届ｅｓｍｏ会议上，许多研究者报告了有关肿瘤分子靶向治疗方面的研究进展，现将大肠癌分子靶向治疗的结果做一综述。

抗ｅｇｆｒ单抗

１． 西妥昔单抗 ｂｏｎｄ等的研究结果显示，西妥昔单抗单药或联合伊立替康治疗上皮细胞生长因子受体（ｅｇｆｒ）阳性、伊立替康耐药的晚期大肠癌，可减轻患者对伊立替康的耐药，提高生存率。

ｃｕｔｓｅｍ等报告了一项多中心ⅱ期临床试验，联合西妥昔单抗和ｆｏｌｆｏｘ４方案一线治疗４３例ｅｇｆｒ阳性转移性大肠癌患者，总有效率达８１％，疾病控制率达９８％，而且相对安全。

２．其他抗ｅｇｆｒ单抗 ｐａｎｉｔｕｍａｂ、ｅｍｄ７２０００和ｈ－ｒ３等均为人源化抗ｅｇｆｒ单抗，半衰期更长。一项ⅱ期临床试验结果显示，采用ａｂｘ－ｅｇｆ联合ｉｆｌ治疗ｅｇｆｒ阳性转移性大肠癌，患者耐受性良好，而且初步显示出临床疗效。

小分子酪氨酸激酶抑制剂

小分子酪氨酸激酶抑制剂（ｔｋｉｓ）也是目前研究的热点之一，ｔｋｉｓ包括可逆性（如吉非替尼、埃罗替尼）和不可逆性（如ｅｋｂ－５６９）两类药物。

单用ｔｋｉｓ治疗大肠癌无效，目前研究均是联合化疗。吉非替尼联合ｆｏｌｆｏｘ４治疗难控制的晚期大肠癌，有效率为２３％。

另外， ｚａｍｐｉｎｏ等报告了一项ⅱ期临床试验结果，以吉非替尼联合简化的ｆｏｌｆｏｘ６治疗ｅｇｆｒ阳性晚期大肠癌患者。目前已入组了３７例，在２５例可评价疗效的患者中，２０例有效，４例稳定，１例进展。同样，埃罗替尼联合ｆｏｌｆｏｘ４治疗难控制的晚期大肠癌，有效率达到２３％，疾病控制率达到７３％。

ｆｏｌｐｒｅｃｈｔ 等报告了ｅｋｂ－５６９联合ｆｏｌｆｉｒｉ方案一线治疗进展期大肠癌的ⅰ期临床试验的初步结果，有效率达到３８％，疾病控制率达到８５％。

ｓｔｅｗａｒｄ和ｖａｎｈｏｅｆｅｒ 等分别报告了分别以ｐｔｋ／ｚｋ联合ｆｏｌｆｏｘ４或ｆｏｌｆｉｒｉ方案作为一线治疗转移性大肠癌的ⅰ／ⅱ期临床试验，ｐｔｋ／ｚｋ安全，耐受性较好，取得初步临床疗效。两项联合ｆｏｌｆｏｘ４的ⅲ期临床试验正在进行之中。

ｓｕ５４１６也是一种ｔｋｉ，两项ⅲ期临床试验分别联合５－ｆｕ／ｃｆ和ｉｆｌ一线治疗晚期大肠癌，提示不能延长生存期。

抗ｖｅｇｆ的单克隆抗体

贝伐单抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）是人源化抗ｖｅｇｆ单克隆抗体。既往临床试验发现，贝伐单抗联合５－ｆｕ／ｃｆ治疗晚期大肠癌，在有效率、疾病进展时间和生存期方面均优于单用５－ｆｕ／ｃｆ的化疗组。

ｋａｂｂｉｎａｖａｒ报告了贝伐单抗联合５－ｆｕ／ｃｆ或单用５－ｆｕ／ｃｆ治疗２０９例不适合接受依立替康治疗的晚期大肠癌患者。结果显示，贝伐单抗联合５－ｆｕ／ｃｆ能显著延长无病生存期，可作为晚期大肠癌的一线治疗方案。

贝伐单抗联合ｉｆｌ一线治疗晚期大肠癌的大样本ⅲ期临床试验也取得了令人鼓舞的结果。

ｈｕｒｗｉｔｚ等报告，患者手术后２８～６０天接受贝伐单抗治疗，出血发生率并不显著增加。因此，贝伐单抗安全性较好。

选择性ｃｏｘ－２抑制剂

塞来昔布为选择性ｃｏｘ－２抑制剂，能使家族腺瘤性息肉病（ｆａｐ）患者息肉数目减少，体积减少，已被ｆｄａ批准治疗ｆａｐ。

ｌｉｎ进行的研究表明，塞来昔布和卡培他滨联合应用能减少手足综合征，并能延长疾病进展时间和生存期。

此外，尚有其他ｃｏｘ－２抑制剂（如罗非昔布等）也进入了临床试验，目前有４项大样本ⅲ期临床试验正在研究ｃｏｘ－２抑制剂在辅助治疗中的意义。

治 疗 方 法

与传统的化疗药物相比，靶向药物更多为抑制剂，常需要和化疗联合应用。如何联合用药、如何选择合适的患者，才能使疗效最优化？如何预测疗效？ ｓｃａｒｔｏｚｚｉ 等报告，ｅｇｆｒ在大肠癌原发灶和转移灶表达并不一致，低表达和ｅｇｆｒ阴性的患者能否从针对ｅｆｇｒ的靶向治疗中获益？目前尚不清楚。

本届大会上， ｇａｕｄｒｅａｕｌｔ报告，采用每３周注射贝伐单抗７．５ ｍｇ／ｋｇ与目前较多使用的每２周注射贝伐单抗５ ｍｇ／ｋｇ相比，药代动力学相似，提示可以延长单抗注射间隔。这有利于改善患者的生活质量，同时还可以与化疗方案同步。

我们可以预见，在未来的十年中，靶向治疗有可能成为大肠癌的常规治疗方案，并将使更多的患者受益。